Le evidenze scientifiche suggeriscono che la patologia sia guidata dal modo in cui il batterio ospite interagisce con il microbioma cutaneo
Una revisione comparsa sul Journal of Investigative Dermatology [1] discute le implicazioni di una recente osservazione che la proteasi V8 espressa da Staphylococcus aureus può attivare direttamente i neuroni sensoriali nella pelle. Questo potrebbe essere la chiave per comprendere perché il prurito è così comune nella dermatite atopica, dato che S. aureus prolifera comunemente in questa malattia a causa della difesa antimicrobica carente sia dall’epidermide che dal microbioma cutaneo.
Il prurito cronico è un sintomo distintivo della dermatite atopica e si associa a una qualità della vita compromessa e all’evitamento delle interazioni sociali. In molti pazienti può essere osservato prima di qualsiasi segno apparente di infiammazione cutanea e costituisce un elemento importante nella progressione della malattia. Il grattamento innescato dal prurito promuove ulteriori disfunzioni della barriera cutanea e infiammazione della pelle. Comprendere e trattare il prurito è quindi un obiettivo importante nella cura dei pazienti con dermatite atopica e un’area di ricerca continua.
La patogenesi della dermatite atopica è complessa e compresa solo parzialmente. Anomalie genetiche sono i fattori di rischio principali ma non causativi di per sé della malattia. Difetti nel sistema immunitario possono anche promuovere la malattia ma sono rari.
Ora si comprende meglio questa malattia nella prospettiva dell’olobionte, riconoscendo che la funzione della pelle dipende non solo dal comportamento delle cellule dell’ospite ma anche dalla comunità di batteri e altri microbi che vivono sulla pelle stessa e all’interno dell’organismo. La dermatite atopica non è universalmente causata da anomalie genetiche, ma le evidenze ora suggeriscono che sia guidata da come l’ospite e il suo microbioma interagiscono. Comune a quasi tutti i pazienti è un cambiamento nel numero e nelle varietà di alcuni dei batteri che popolano la pelle. In particolare, Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis crescono eccessivamente sulla pelle della maggior parte dei pazienti con dermatite atopica e producono diversi prodotti genici che danneggiano la barriera epidermica, innescano una risposta infiammatoria di tipo 2 o influenzano la composizione del microbioma. Queste specie crescono eccessivamente a causa di un difetto nella capacità della pelle con dermatite atopica di rilasciare quantità adeguate di peptidi antimicrobici e della mancanza di altre specie di batteri che normalmente combatterebbero la sopravvivenza dei ceppi patogeni di S. aureus.
I microbi nel ciclo prurito-grattamento-infiammazione
Il prurito è importante nella patogenesi della dermatite atopica e non è solo un sintomo del disturbo e le prove supportano che l’infiammazione può essere sia causa che conseguenza del prurito. Dal punto di vista dell’olobionte della dermatite atopica, non era però chiaro quale ruolo potessero giocare i microbi nel ciclo prurito–grattamento-infiammazione. Uno studio su modello murino pubblicato lo scorso anno su Cell(2), coordinato da Liwen Deng della Harvard Medical School di Boston, ha risposto a questa domanda e ha fornito una comprensione più completa del perché i pazienti con dermatite atopica soffrano di prurito. Conoscendo l’elevata correlazione tra S. aureus e i siti lesionali della dermatite atopica, Deng e colleghi hanno dimostrato che l’applicazione topica di S. aureus sulla pelle dorsale dei topi induceva un forte grattamento, e il grattamento indotto dal prurito peggiorava il danno cutaneo in modo simile a quello osservato nei pazienti con dermatite atopica. Al contrario, l’infezione sottocutanea da S. aureus non innescava prurito spontaneo, dimostrando così l’importanza della localizzazione dei batteri nella pelle e illustrando la differenza tra colonizzazione eccessiva sulla superficie, caratteristica della dermatite atopica, e infezione dei tessuti profondi.
Inaspettatamente, S. aureus non causava prurito attraverso i meccanismi precedentemente noti. La maggior parte degli isolati di S. aureus secerne almeno dieci diverse proteasi che mediano funzioni importanti, ma i ricercatori hanno attribuito il fenotipo del prurito solo alla dipendenza dalla proteasi V8.
Si è scoperto che il gene che codifica per V8 era sovraregolato sulla pelle dei topi con prurito e anche nei campioni lesionali della pelle di pazienti con dermatite atopica. Inoltre, l’iniezione diretta di V8 in un modello di guancia intradermica induceva un forte prurito, e le iniezioni intradermiche di V8 sulla schiena dei topi causavano danni alla pelle, dimostrando collettivamente che V8 era sufficientemente in grado di indurre i fenotipi di prurito e danni alla pelle.
Questi risultati aprono una nuova area importante per lo studio del prurito e della comprensione complessiva dell’olobionte della dermatite atopica. Le modalità con cui i microbi sulla pelle influenzano le risposte sensoriali cutanee richiedono ulteriori ricerche. Non tutti i pazienti con prurito sono noti per essere fortemente colonizzati da S. aureus, quindi è possibile che altri microbi possano contribuire in modi simili. Stiamo solo iniziando a comprendere l’intera estensione dell’influenza del microbioma sulla salute umana.
Renato Torlaschi
Bibliografia
1. Gallo RL, Horswill AR. Staphylococcus aureus: The Bug Behind the Itch in Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2024 May;144(5):950-953.
2. Deng L, Costa F, Blake KJ, et al. S. aureus drives itch and scratch-induced skin damage through a V8 protease-PAR1 axis. Cell. 2023 Nov 22;186(24):5375-5393.e25.
