Punta alla subunità p19 di IL-23 e la sua efficacia è stata comprovata fino a 52 settimane in pazienti con psoriasi da moderata a grave
Dalla scoperta dei ruoli chiave delle interleuchine IL-17 e IL-23 nello sviluppo della malattia psoriasica, sono state approvate diverse terapie biologiche mirate a queste citochine e ai percorsi infiammatori associati.
In particolare, le terapie mirate selettivamente alla subunità p19 dell’IL-23, come guselkumab e risankizumab, hanno determinato tassi di risposta elevati con profili di sicurezza favorevoli e hanno dimostrato un mantenimento prolungato delle risposte dopo la sospensione del farmaco. Questo può essere dovuto alla capacità degli inibitori dell’IL-23 di ridurre le cellule T della memoria residenti all’interno del tessuto interessato, cellule che hanno dimostrato di essere responsabili delle recidive della psoriasi dopo l’iniziale clearance cutanea.
Mirikizumab, un anticorpo monoclonale che mira specificamente alla subunità p19 di IL-23, ha dimostrato efficacia clinica in studi di fase II nella psoriasi, nella colite ulcerosa e nel morbo di Crohn. La sua efficacia è stata comprovata fino a 52 settimane, inclusa la superiorità rispetto a un inibitore dell’IL-17 (secukinumab), in uno studio di fase III per pazienti con psoriasi da moderata a grave.
Andrew Blauvelt dell’Oregon Medical Research Center di Portland ha condotto uno studio, comparso sul British Journal of Dermatology [1], per valutare l’efficacia e la sicurezza del mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave per 52 settimane, in uno studio di fase III in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato.
I 530 pazienti reclutati per lo studio (randomizzati 4: 1) hanno ricevuto mirikizumab sottocutaneo 250 mg o placebo ogni quattro settimane fino alla settimana 16. Tra gli endpoint, sono stati valutati la superiorità di mirikizumab rispetto al placebo alla settimana 16. I responder al farmaco sono stati nuovamente randomizzati (1: 1: 1) per ricevere mirikizumab 250 mg, mirikizumab 125 mg o placebo, ogni otto settimane fino alla settimana 52.
I controlli sono stati effettuati alle settimane 16 e 52 e la sicurezza è stata monitorata in tutti i pazienti.
I risultati hanno dimostrato un’efficacia del mirikizumab superiore al placebo nel trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave in tutti gli esiti riportati dai pazienti, raggiungendo tutti gli endpoint primari e secondari alle settimane 16 e 52. Inoltre, nel braccio trattato con l’anticorpo, un paziente su tre ha ottenuto la risoluzione completa della malattia. Alla settimana 52, entrambe le dosi di mirikizumab sono state superiori al placebo in tutti gli endpoint secondari, con tassi di risposta simili osservati per entrambe le dosi.
Il profilo di sicurezza complessivo del mirikizumab è stato coerente con i dati di sicurezza pubblicati per altri inibitori dell’IL-23p19 e con i dati precedentemente pubblicati per il farmaco stesso negli studi di fase II e III. I tassi di interruzione dovute a eventi avversi sono stati simili tra i bracci di trattamento durante i periodi di induzione e di mantenimento con sospensione. È importante sottolineare che i casi di malattia infiammatoria intestinale e candidosi orale, che sono associati agli inibitori dell’IL-17, sono stati paragonabili ai tassi osservati nel braccio placebo.
Renato Torlaschi
Bibliografia
1. Blauvelt A, Kimball AB, Augustin M, et al. Efficacy and safety of mirikizumab in psoriasis: results from a 52-week, double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal, phase III trial (OASIS-1). Br J Dermatol. 2022 Dec;187(6):866-877.
